Détermination de cibles moléculaires de l'inflammation modulées par des peptides issus de l'hydrolyse de protéines d'origine alimentaire. Utilisation de ces cibles pour un criblage rapide de peptides bioactifs issus de sources végétales dans le but d…

Mots clés

Peptides bioactifs, Agro-ressources, Inflammation, Cibles moléculaires, Culture cellulaire

Détail de l'offre

Contexte :
La plupart des maladies non transmissibles sont associées à une inflammation systémique de bas grade caractérisée par une circulation de concentrations élevées et persistantes de cytokines pro-inflammatoires tout au long de la vie. Il a été montré que des composants alimentaires modulent l'état inflammatoire de l'organisme et que l'alimentation est un modulateur important de l'inflammation chronique. À titre d'exemple, deux grandes études prospectives espagnoles (18.566 participants) ont montré une augmentation de 23% du risque de mortalité toutes causes confondues entre un standard alimentaire ayant un index inflammatoire alimentaire élevé et un autre ayant un index inflammatoire alimentaire faible. Que la fonctionnalité d'un ingrédient ou d'un produit alimentaire résulte de molécules peptidiques d'origine animale ou végétale, de bactéries ou d'autres molécules présentes dans l'aliment, elle doit pouvoir être démontrée. Cette démonstration passe fréquemment par l'identification de cibles. Cette identification permet d'optimiser la fonctionnalité d'un ingrédient, d'identifier des marqueurs biologiques prédictifs qui valident l'activité biologique et de réaliser par la suite des criblages rapides à grande échelle. Des démarches in vitro simples, basées notamment sur l'activité d'enzymes ou la réactivité de molécules, conduisent souvent à des peptides ne présentant pas d'activité in vivo. Néanmoins, un criblage à grande échelle chez l'animal est éthiquement impossible. Les modèles cellulaires représentent donc une alternative intéressante. L'équipe maîtrise deux modèles cellulaires permettant de mettre en évidence une activité sur l'inflammation (le modèle intestinal HT 29 et le modèle de cellules sanguines THP 1). Elle possède également des hydrolysats de protéines présentant soit une activité anti-inflammatoire, soit une activité pro-inflammatoire.

Objectif du travail :
L'objectif, dans un premier temps, est de rechercher les voies de signalisation cellulaire de l'inflammation spécifiquement induites par des hydrolysats, des fractions peptidiques ou des peptides (préalablement fractionnés pour ces deux derniers groupes) par l'utilisation de méthodes globales sans à priori de type transcriptomique/protéomique. La mise en évidence d'une cible protéique peut permettre ensuite de la produire en quantité suffisante par des méthodes d'ingénierie protéique puis de mettre au point un crible rapide. L'intérêt serait d'utiliser ce crible pour analyser des hydrolysats de protéines végétales issues d'oléagineux afin de mettre en évidence si des hydrolysats obtenus dans des conditions de procédés différents peuvent conduire ou non à l'obtention de peptides ou de fractions peptidiques présentant des activités sur l'inflammation. Le choix d'une ou plusieurs protéases, les conditions d'hydrolyse, le type de fractionnement, la source protéique pourrait ainsi conduire à la production « sur mesure » d'ingrédients permettant de fonctionnaliser des produits dans un but de prévention de l'inflammation. Si les peptides mis en évidence partagent des motifs structuraux alors ces motifs pourraient permettre de trier en amont les peptides sans passer par l'évaluation biologique.