Assemblages peptide–lipide mimétiques de l'apolipoprotéine A-I : une étude par dynamique moléculaire
Apolipoprotein A-I Mimetic Peptide–Lipid Assemblies: A Molecular Dynamics Study
Jury
Directeur de these_TAREK_Mounir_Université de Lorraine
Rapporteur_NICOLETA BONDAR_Ana_University of Bucharest
Rapporteur_RAMSEYER_Christophe_University of Franche-Comté
Examinateur_ARAB-TEHRANY_Elmira_University of Lorraine
Examinateur_MONTICELLI_Luca_Université Claude Bernard Lyon 1
école doctorale
C2MP - CHIMIE MECANIQUE MATERIAUX PHYSIQUE
Laboratoire
LPCT - Laboratoire de Physique et Chimie Théoriques
Mention de diplôme
Chimie
Jean Barriol, (7ème étage, FST).
Laboratoire de Physique et Chimie Théoriques (LPCT), Bd des Aiguillettes, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
Mots clés
Apolipoprotéine,Peptide mimétique de l'apo A-I,Nanodisque Peptidique et lipidique,Simulation de dynamique moléculaire,RMN du solide,Diffusion des rayons X aux petits angles
Résumé de la thèse
L'apolipoprotéine A-I (ApoA-I) est la protéine principale des lipoprotéines de haute densité (HDL) et un moteur du transport inverse du cholestérol (RCT), favorisant l'efflux via ABCA1 et la formation de HDL naissantes. Ses hélices amphipathiques en tandem stabilisent les bicouches lipidiques, et l'ApoA-I présente des activités antioxydantes, anti-inflammatoires et anti-athérogènes, soulignant sa pertinence cardiovasculaire. Toutefois, les essais visant à augmenter le HDL n'ont pas donné les bénéfices cliniques attendus, et l'ApoA-I native pose des défis de fabrication et d'administration.
Keywords
Apolipoprotein,apo A-I Mimetic Peptide,Peptide Lipid Nanodisc,Molecular Dynamics Simulation,Solid-state NMR,. Small Angle X-ray Scattering
Abstract
Apolipoprotein A-I (ApoA-I) is the principal protein of high-density lipoproteins (HDL) and a key driver of reverse cholesterol transport (RCT), promoting cholesterol efflux via ABCA1 and the formation of nascent HDL. Its tandem amphipathic helices stabilize lipid bilayers, and ApoA-I also exhibits antioxidant, anti-inflammatory, and anti-atherogenic activities, underscoring its relevance to cardiovascular health. However, trials aimed at raising HDL have not yielded the anticipated clinical benefit, and native ApoA-I poses manufacturing and delivery challenges.
