ANR WaTeKD - Rôle des médicaments dans la vulnérabilité rénale et métabolique aux vagues de chaleur chez les patients atteints de maladie rénale chronique

Mots clés

Pharmaco-épidémiologie, Maladie rénale chronique, Vagues de chaleur, Diurétiques, Insuffisance rénale aiguë, Dysnatrémie

Détail de l'offre

Le changement climatique entraîne une augmentation de la fréquence et de l'intensité des vagues de chaleur en Europe. La maladie rénale chronique (MRC) correspond à une diminution du fonctionnement des reins, progressant selon différents stades. Les patients atteints de MRC modérée à sévère constituent une population particulièrement vulnérable : leur capacité à concentrer les urines est altérée, leur balance hydrosodée est précaire, et ils cumulent des comorbidités cardiovasculaires. Des données issues de la cohorte de personnes atteintes de MRC CKD-REIN montrent qu'une exposition à une vague de chaleur dans les 8 jours précédant un prélèvement biologique est associée à un risque accru d'hyponatrémie (OR = 1,78 ; IC 95 % : 1,31–2,42), avec un effet dose-dépendant de la durée de l'épisode (Flahault et al, Env Int 2025).
Plus de 55 % des prélèvements biologiques de cette cohorte ont été réalisés chez des patients sous diurétiques. Les traitements médicamenteux fréquemment utilisés en MRC, comme les diurétiques de l'anse ou thiazidiques, inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRA), peuvent profondément modifier la réponse rénale et métabolique lors d'événements thermiques extrêmes, en exacerbant les pertes hydrosodées, en bloquant les mécanismes compensateurs rénaux ou en induisant des troubles électrolytiques. Pourtant, leur rôle n'a jamais été caractérisé de manière rigoureuse dans ce contexte.
Cette thèse s'inscrit dans le projet ANR JCJC WaTeKD (2025–2029) et constitue son axe pharmaco-épidémiologique, centré sur le rôle des traitements médicamenteux comme modificateurs d'effet et cibles d'intervention préventive.
Les objectifs sont les suivants : (1) estimer la modification d'effet des principales classes médicamenteuses pouvant entraîner des altérations métaboliques (diurétiques, inhibiteurs du SRA, psychotropes) sur l'association entre vagues de chaleur et survenue d'une insuffisance rénale aiguë (IRA) ou d'une dysnatrémie ; (2) évaluer l'impact des traitements médicamenteux incluant leur association et leur changement dans la fenêtre temporelle entourant un épisode de chaleur ; (3) analyser le rôle des médicaments dans l'accélération chronique de la progression de la MRC, le risque de dialyse et la mortalité sous chaleur extrême répétée ; (4) simuler, par des méthodes causales, l'effet d'une suspension préventive des traitements à risque lors des périodes caniculaires.
L'étude utilisera les données de la cohorte CKD-REIN (3 033 patients, MRC stades 3–5 hors dialyse, suivis jusqu'à 8 ans, avec 38 739 mesures biologiques ambulatoires) couplées aux données météorologiques individuelles géocodées de Météo-France. Les méthodes statistiques comprennent les modèles à effets mixtes avec termes d'interaction time-varying, les distributed lag non-linear models (DLNM), les études cas-croisées, les modèles de survie avec évènements compétitifs (Cox, Fine-Gray), et les méthodes causales avec pondération par l'inverse de la probabilité de traitement.
Les résultats attendus permettront d'identifier les profils de patients les plus à risque selon leur traitement en cours, et d'établir la base d'évidence pour des recommandations cliniques pratiques : quels médicaments surveiller ou suspendre en anticipation d'un épisode caniculaire, avec quel suivi biologique, et pour quels patients en priorité.